Interferón-γ, una citoquina Th1, regula la inflamación de grasa

El tejido adiposo (TA) puede acumular macrófagos y secretar varios mediadores inflamatorios. A pesar de su papel fundamental en la progresión de procesos inflamatorios crónicos como la aterosclerosis, el papel adaptativo de la inmunidad en la obesidad sigue siendo poco explorado. El TA visceral de ratones C57BL/6 obesos inducidos por la dieta tenía un mayor número de células T CD4(+) y CD8(+) que los controles delgados, monitorizados mediante citometría de flujo. Cuando se estimularon in vitro, las células T del TA obeso produjeron más interferón (IFN)gamma que las de los controles. El TA de animales obesos también tenía más células que expresan I-A(b), un marcador de histocompatibilidad de clase II en ratones implicado en la presentación de antígenos, como se determinó mediante inmunotinción. Las células 3T3-L1 diferenciadas estimuladas con IFNgamma recombinante o sobrenadante derivado de T-helper 1 produjeron varias quimiocinas y sus ARNm. Los animales obesos deficientes en IFNgamma presentaron una expresión de TA significativamente reducida de ARNm que codifica genes inflamatorios como el factor de necrosis tumoral-alfa y la proteína quimioatrayente de monocitos-1, acumulación reducida de células inflamatorias en el TA y mejor tolerancia a la glucosa que los animales de control que consumían la misma dieta. Los ratones obesos deficientes en el receptor de IFNgamma y apolipoproteína (Apo)E en un trasfondo genético mixto 129SvEv/C57BL/6 (129/B6), a pesar de exhibir niveles de ARNm de TA similares de factor de necrosis tumoral-alfa y proteína quimioatrayente de monocitos-1 que los controles 129/B6-ApoE(-/-), tenían una expresión reducida de genes relacionados con células T importantes, como la proteína-10 inducible por IFNgamma y I-A(b), y niveles inferiores de triglicéridos plasmáticos y glucosa. Estos resultados indican un papel para las células T y IFNgamma, una citoquina prototípica de T-helper 1, en la regulación de la respuesta inflamatoria que acompaña a la obesidad.