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La quinasa de piruvato M2 (PKM2) vincula la disfunción metabólica e inflamatoria en la enfermedad coronaria aterosclerótica; sin embargo, su papel en la formación de células espumosas de macrófagos inducida por LDL oxidada (Ox-LDL) y la inflamación es desconocido y, por lo tanto, se estudió. En macrófagos derivados de médula ósea de ratón diferenciados por factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos recombinante, el tratamiento temprano (1-6 h) con Ox-LDL indujo la fosforilación de tirosina 105 de PKM2 y promovió su localización nuclear. PKM2 regula la glucólisis aeróbica y la inflamación porque el shRNA de PKM2 o Shikonina anularon la expresión de los genes diana del factor inducible por hipoxia-1α de Ox-LDL, que incluyen lactato deshidrogenasa, transportador de glucosa miembro 1, interleucina 1β (IL-1β) y producción de IL-1β secretoria. La inhibición de PKM2 aumentó significativamente la expresión de proteínas ABCA1 y ABCG1 inducida por Ox-LDL y el flujo de colesterol NBD hacia apoA1 y HDL. El shRNA de PKM2 inhibió significativamente la expresión de proteínas de CD36 y FASN inducida por Ox-LDL, la unión y captación de DiI-Ox-LDL, y el contenido total de colesterol celular, colesterol libre y éster de colesterol. Por lo tanto, PKM2 regula la captación y el eflujo de lípidos. DASA-58, un activador de PKM2, reguló a la baja LXR-α, ABCA1 y ABCG1, y aumentó la expresión de proteínas de FASN y CD36. Los macrófagos peritoneales mostraron resultados similares. Ox-LDL indujo la interacción PKM2-SREBP-1 y la expresión de FASN de manera dependiente de PKM2. Por lo tanto, este estudio sugiere un papel para PKM2 en la glucólisis aeróbica inducida por Ox-LDL, la inflamación y la formación de células espumosas de macrófagos.
Kumar et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.