Mohawk promueve el mantenimiento y la regeneración del anillo fibroso externo de los discos intervertebrales

La principal patogénesis de la herniación del disco intervertebral (IVD) implica la interrupción del anillo fibroso (AF) causada por el envejecimiento o el estrés mecánico excesivo y el consiguiente prolapso del núcleo pulposo. Debido a la naturaleza avascular del IVD y la falta de comprensión de los mecanismos que mantienen el IVD, las terapias actuales no conducen a la regeneración de tejidos. Aquí mostramos que la proteína homeobox Mohawk (Mkx) es un factor de transcripción clave que regula el desarrollo, mantenimiento y regeneración del AF. Mkx se expresa principalmente en el AF externo (OAF) de humanos y ratones. En ratones Mkx(-/-), el OAF muestra una deficiencia de múltiples genes relacionados con tendones/láminas, un diámetro de fibrillas de colágeno OAF más pequeño y una progresión más rápida de la degeneración del IVD en comparación con el tipo salvaje. Las células madre mesenquimatosas que sobreexpresan Mkx promueven la regeneración funcional del AF en un modelo de defecto de AF en ratón, con una abundante formación de fibrillas de colágeno. Nuestros resultados indican una estrategia terapéutica para la regeneración del AF.