Seguimiento a largo plazo para el desarrollo de malignidades posteriores en pacientes tratados con IECs genéticamente modificados

Las malignidades posteriores son complicaciones bien documentadas en el seguimiento a largo plazo de pacientes con cáncer. Recientemente, las células effectores inmunitarias (IE) genéticamente modificadas han mostrado beneficio en malignidades hematológicas y se están evaluando en ensayos clínicos para tumores sólidos. Aunque las complicaciones a corto plazo de las células IE están bien descritas, existe literatura limitada que resume el seguimiento a largo plazo, incluidas las malignidades posteriores. Revisamos retrospectivamente los datos de 340 pacientes tratados en 27 ensayos clínicos pediátricos y de adultos iniciados por investigadores en nuestro centro. Todos los pacientes recibieron células IE genéticamente modificadas con vectores γ-retrovirales para tratar malignidades hematológicas o sólidas en recaída y/o refractarias. En un total acumulativo de 1027 años de seguimiento a largo plazo, 13 pacientes (3.8%) desarrollaron otro cáncer con un total de 16 eventos (4 malignidades hematológicas y 12 tumores sólidos). La incidencia acumulativa a 5 años de una primera malignidad posterior en los receptores de células IE genéticamente modificadas fue del 3.6% (intervalo de confianza del 95%, 1.8% a 6.4%). Para 11 de los 16 tumores posteriores, se disponía de biopsias, y ninguna muestra resultó positiva para el transgén mediante reacción en cadena de la polimerasa. La prueba de retrovirus competentes para la replicación en células mononucleares de sangre periférica fue negativa en los 13 pacientes con malignidades posteriores analizados. Las tasas de malignidades posteriores fueron bajas y comparables a la quimioterapia estándar. Estos resultados sugieren que la administración de células IE genéticamente modificadas con vectores γ retrovirales no aumenta el riesgo de malignidad posterior.