Desarrollo de fármacos en la enfermedad de Alzheimer: el camino hacia 2025

El impacto global de la enfermedad de Alzheimer (EA) sigue aumentando, y se necesitan esfuerzos enfocados para abordar este inmenso desafío de salud pública. Los líderes nacionales han establecido un objetivo para prevenir o tratar eficazmente la EA para 2025. En este documento, discutimos el camino hacia 2025 y lo que es factible en este marco de tiempo dadas las realidades y desafíos del desarrollo de fármacos para la EA, con un enfoque en las terapias modificadoras de la enfermedad (TME). En las condiciones actuales, solo los fármacos que están actualmente en Fase 1 avanzada o más allá tendrán la oportunidad de ser aprobados para 2025. Si las tasas de abandono de la pipeline permanecen altas, solo unos pocos compuestos, en el mejor de los casos, cumplirán con este marco de tiempo. Hay una oportunidad de reducir el tiempo y el riesgo del desarrollo de fármacos para la EA mediante una mejora en el diseño de ensayos; mejor infraestructura de ensayos; registros de enfermedades de cohortes de participantes bien caracterizados para ayudar con la rápida inscripción de poblaciones de estudio adecuadas; biomarcadores validados para detectar mejor la enfermedad, determinar el riesgo y monitorear la progresión de la enfermedad, así como predecir la respuesta a la enfermedad; herramientas de evaluación clínica más sensibles; y una revisión regulatoria más rápida. Implementar cambios requiere esfuerzos para generar conciencia, educar y fomentar la participación; aumentar la financiación para la investigación básica y clínica; reducir entornos y sistemas fragmentados; aumentar el aprendizaje de éxitos y fracasos; promover la estandarización de datos y aumentar el intercambio de datos más amplio; comprender la EA a nivel de biología básica; y traducir rápidamente nuevos conocimientos en desarrollo clínico. Una mejor comprensión mecanicista del inicio y progresión de la enfermedad es central para un desarrollo más eficiente de fármacos para la EA y llevará a enfoques terapéuticos y objetivos mejorados. La oportunidad de tener más de unas pocas nuevas terapias para 2025 es pequeña. Acelerar los esfuerzos de investigación y desarrollo clínico y llevar las TME al mercado más pronto tendría un impacto significativo en la carga social futura de la EA. A medida que estos pasos se implementan y los planes se concretan, por ejemplo, la aprobación de una TME, se puede predecir que se generará impulso, el proceso será autosostenible y el camino hacia 2025, y más allá, se volverá más claro.