Metformina como terapia adyuvante antituberculosis

La carga global de morbilidad y mortalidad por tuberculosis (TB) sigue siendo inmensa. Un nuevo enfoque potencial para la terapia de TB es aumentar las respuestas inmunitarias protectoras del hospedador. Reportamos que el fármaco antidiabético metformina (MET) reduce el crecimiento intracelular de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) de manera dependiente de AMPK (proteína quinasa activada por adenosina monofosfato). MET controla el crecimiento de cepas de Mtb resistentes a fármacos, incrementa la producción de especies reactivas de oxígeno mitocondrial y facilita la fusión de fagosoma-lisosoma. En ratones infectados con Mtb, el uso de MET mejoró la patología pulmonar, redujo la inflamación crónica y mejoró la respuesta inmune específica y la eficacia de los fármacos antituberculosos convencionales. Además, en dos cohortes humanas separadas, el tratamiento con MET se asoció con un mejor control de la infección por Mtb y una disminución de la gravedad de la enfermedad. En conjunto, estos datos indican que MET es un candidato prometedor para terapia adyuvante en hospedadores para mejorar el tratamiento efectivo de la TB.