Terapia dirigida de células madre cancerosas: inhibición de mTOR en investigación preclínica y clínica

Las células madre cancerosas (CSCs) son un tipo de célula madre que posee no solo las capacidades intrínsecas de las células madre, sino también las propiedades de las células cancerosas. Por lo tanto, se sabe que las CSCs tienen capacidad de autorrenovación y una notable capacidad de proliferación, junto con el potencial de diferenciarse en tipos específicos de células tumorales. Los cánceres generalmente se originan a partir de CSCs, lo que las convierte en un objetivo significativo para el tratamiento del tumor. Entre las cascadas relacionadas con las CSCs, la vía del objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR) se considera una de las vías de señalización más importantes debido a su asociación con señales ascendente significativas: la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/AKT) y la cascada de quinasas activadas por mitógenos (MAPK), que influyen en varias actividades de las células madre, incluidas las CSCs. Estudios recientes han mostrado que la vía de mTOR no solo afecta la generación de CSCs, sino también el mantenimiento de su pluripotencia. Además, el mantenimiento de la pluripotencia o la diferenciación en tipos específicos de células cancerosas depende de la regulación de la señal de mTOR en las CSCs. En consecuencia, el potencial clínico y la importancia de mTOR en la terapia eficaz del cáncer están aumentando. En esta revisión, demostramos la asociación entre la vía de mTOR y el cáncer, incluidas las CSCs. Adicionalmente, discutimos un nuevo concepto para el desarrollo de fármacos anticancerígenos dirigido a superar los inconvenientes existentes, como la resistencia a los medicamentos, al dirigirse a las CSCs a través de la inhibición de mTOR.