Un borrador de red de señalización multicelular mediada por ligandos y receptores en humanos

La comunicación célula a célula entre múltiples tipos de células y tejidos gobierna estrictamente el funcionamiento adecuado de los metazoos y se basa en gran medida en las interacciones entre ligandos secretados y receptores en la superficie celular. En este trabajo, presentamos el primer mapa a gran escala de la comunicación célula a célula entre 144 tipos de células primarias humanas. Revelamos que la mayoría de las células expresan decenas a cientos de ligandos y receptores para crear una red de señalización altamente conectada a través de múltiples rutas de ligando-receptor. También observamos una señalización autócrina extensa, con aproximadamente dos tercios de los socios posiblemente interactuando en el mismo tipo de célula. Descubrimos que las proteínas de membrana plasmática y secretadas tienen la mayor especificidad de tipo celular, son evolutivamente más jóvenes que las proteínas intracelulares y que la mayoría de los receptores habían evolucionado antes que sus ligandos. Proporcionamos una herramienta en línea para consultar y visualizar interactivamente nuestras redes y demostramos cómo esta herramienta puede revelar nuevas interacciones célula a célula con la predicción de que los mastocitos signalizan a las líneas monoblásticas a través del par de interacción CSF1-CSF1R.