Cambiar la alimentación a la fase de descanso circadiano desalineará los relojes periféricos con el reloj maestro SCN y conducirá a un síndrome metabólico

El reloj circadiano central maestro (CC) sincronizado por la luz, localizado en el núcleo supraquiasmático (SCN), no solo controla la alternancia diurna de la fase activa (el período de luz del ciclo luz-oscuridad humano, pero el período oscuro del ratón) y la fase de descanso (el período oscuro humano, pero el período de luz del ratón), sino que también sincroniza los CCs periféricos ubicuos (PCCs) con estas fases para mantener la homeostasis. Recientemente, hemos elucidado en ratones las señales moleculares a través de las cuales las alteraciones metabólicas inducidas por un horario de alimentación inusual, que tiene lugar durante la fase de descanso, es decir, la alimentación restringida (RF), crean un desplazamiento de 12 horas en los PCC. Es importante destacar que un estudio previo mostró que el CC del SCN no se altera durante la RF, lo cual crea una desalineación entre los PCC trasladados por RF y las fases de actividad y descanso controladas por el CC del SCN. Sin embargo, la base molecular de la insensibilidad del CC del SCN a la RF y sus posibles consecuencias patológicas son en su mayoría desconocidas. Aquí desciframos, a nivel molecular, cómo la RF crea esta desalineación. Demostramos que los receptores PPARα y glucagón, los dos transductores instrumentales en el desplazamiento de PCC inducido por RF, no se expresan en el SCN, impidiendo así un desplazamiento del CC maestro del SCN durante la RF y creando la desalineación. Lo más importante es que esta desalineación inducida por RF conduce a una mala expresión (con respecto a su fase fisiológica normal de expresión) de numerosos genes homeostáticos controlados por el CC, que a largo plazo genera en ratones con RF una serie de patologías metabólicas que incluyen diabetes, obesidad y síndrome metabólico, las cuales han sido reportadas en humanos involucrados en horarios de trabajo en turnos.