Implementación del análisis de la carga mutacional tumoral (TMB) en diagnósticos de rutina: una guía para patólogos moleculares y clínicos

La carga mutacional tumoral (TMB) es un nuevo biomarcador para la predicción de la respuesta al tratamiento con PD-(L)1. Los enfoques de secuenciación integral (es decir, secuenciación de exomas completos y secuenciación de genomas completos) son ideales para medir TMB directamente. Sin embargo, dado que su aplicabilidad en diagnósticos de rutina está actualmente limitada por altos costos, largos tiempos de respuesta y baja disponibilidad de tejido fresco, la secuenciación dirigida de próxima generación (NGS) de muestras fijas en formalina y embebidas en parafina (FFPE) parece ser un enfoque más factible y sencillo para la aproximación de TMB, que puede integrarse sin problemas en flujos de trabajo y pipelines diagnósticos ya existentes. En este trabajo, proporcionamos una visión general de las implicaciones clínicas de la prueba de TMB y destacamos parámetros clave, incluyendo pasos previos al análisis, análisis y pasos post-analíticos que influyen y moldean la aproximación de TMB mediante secuenciación por panel. Colectivamente, los datos no solo servirán como una guía de campo y fuente de conocimiento de vanguardia para los patólogos moleculares que consideren la implementación de la medición de TMB en su laboratorio, sino que también permitirán a los clínicos comprender los parámetros específicos que influyen en los resultados de la prueba de TMB y su reporte.