El nuevo mecanismo de actividad de lenalidomida

La lenalidomida actúa mediante un nuevo mecanismo de fármaco: la modulación de la especificidad del sustrato de la ligasa E3 de ubiquitina CRL4(CRBN). En el mieloma múltiple, la lenalidomida induce la ubiquitinación de IKZF1 e IKZF3 por CRL4(CRBN). La posterior degradación proteasómica de estos factores de transcripción mata las células del mieloma múltiple. En el síndrome mielodisplásico del (5q) del(5q), la lenalidomida induce la degradación de CK1α, que afecta preferentemente a las células del (5q) del(5q) porque expresan este gen a niveles haploinsuficientes. En el futuro, la modulación de la función de la ligasa de ubiquitina podría permitirnos dirigir proteínas que anteriormente eran "indrogables".