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Los pacientes con metástasis peritoneal (MP) de cáncer colorrectal (CRC) tienen peores resultados de supervivencia general que aquellos sin MP. Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) son un componente principal del microambiente tumoral y median la progresión de CRC y MP. Es imperativo identificar y desarrollar nuevos objetivos terapéuticos para el CRC-MP impulsado por CAF. Utilizando lipídica, revelamos que la abundancia de fosfatidilcolina (PC) con cadenas acilo insaturadas aumentó en las muestras clínicas de MP-CRC. Además, encontramos que los CAF estaban presentes en una mayor abundancia relativa en tumores primarios de MP-CRC y que la fluidez de la membrana en las células de CRC aumentó tras la incubación con medio condicionado de CAF (CM) a través de tres métodos independientes: lipídica, recuperación de fluorescencia tras fotoblanqueo (FRAP) y polarización generalizada. Luego, encontramos que el aumento de la fluidez de la membrana puede mejorar la captación y el metabolismo de la glucosa, como lo apoyaron el análisis bioenergético en tiempo real y el etiquetado con U-13C de glucosa. Curiosamente, la estearoil-CoA desaturasa 1 (SCD), la enzima limitante de velocidad en la biosíntesis de ácidos grasos insaturados (uS-FAs), se expresó a bajos niveles en MP y se asoció con un pobre pronóstico en pacientes con CRC. Importante, a través del análisis de metabolómica no dirigida y análisis de trazado de ácidos grasos (ácido estearico U-13C), encontramos que las células de CRC absorben lípidos y metabolitos lipídicos secretados por los CAF, lo que puede compensar la baja expresión de SCD. Tanto los experimentos in vitro como in vivo demostraron que el tratamiento con palmitato de sodio (C16:0) podría disminuir el cambio inducido por CAF en la fluidez de la membrana celular, limitar el metabolismo de la glucosa, suprimir la invasividad celular e impedir el crecimiento tumoral y la diseminación intraperitoneal. Se mostró que una mayor concentración de C16:0 inducía apoptosis vinculada a lipotoxidad. Además, C16:0 mejoró de manera efectiva la actividad antitumoral del 5-fluorouracilo (5-FU) in vitro y fue bien tolerado in vivo. En conjunto, estos hallazgos sugieren que agregar el ácido graso saturado (S-FA) C16:0 a la quimioterapia neoadyuvante puede abrir nuevas oportunidades para el tratamiento de MP-CRC en el futuro.
Peng et al. (Sat,) estudiaron esta cuestión.