Estrés reductor: una característica metabólica común de la obesidad y el cáncer

El estrés reductor, caracterizado por el aumento del nivel de NADH (nicotinamida adenina dinucleótido) para un estado de elevación de la relación NADH/NAD+, se ha informado en la obesidad y el cáncer. Sin embargo, el mecanismo y la importancia del estrés reductor aún deben establecerse en la obesidad. Esta perspectiva se prepara para abordar el problema con nuevas ideas publicadas recientemente. El NADH se utiliza en la producción de NADPH, glutatión, ATP y calor en la bioquímica clásica. En la obesidad, la elevación de la relación NADH/NAD+, probablemente debido a la sobreproducción por sobrecarga de sustrato, se ha encontrado en el hígado en relación con la resistencia a la insulina y la gluconeogénesis. Nuevas evidencias demuestran que la elevación puede inducir lipogénesis, biosíntesis de purinas y gluconeogénesis a través de la activación de factores de transcripción de ChREBP y NRF2. En las células cancerosas, la elevación de NADH/NAD+ bajo el efecto Warburg se deriva principalmente de la disminución del consumo de NADH en la respiración mitocondrial. Alternativamente, la sobreactivación de NRF2 por mutación génica representa otro mecanismo de elevación de NADH/NAD+ debido a la producción de NADH en las células cancerosas. La elevación es necesaria para la rápida proliferación de las células cancerosas a través de la inducción de biosíntesis de las moléculas esenciales. Parece que las causas del estrés reductor son diferentes entre la obesidad y el cáncer, mientras que su impacto en el anabolismo es similar en ambas condiciones.