El kaempferol induce la muerte celular del carcinoma hepatocelular a través de la señalización del estrés del retículo endoplásmico-CHOP-autofagia

El kaempferol es un compuesto flavonoide que ha ganado atención generalizada debido a sus funciones antitumorales. Sin embargo, los mecanismos subyacentes aún no están claros. El presente estudio investigó el efecto del kaempferol en el carcinoma hepatocelular y sus mecanismos subyacentes. El kaempferol indujo autofagia de manera dependiente de la concentración y del tiempo en células HepG2 o Huh7, como lo evidenció el aumento significativo de genes relacionados con la autofagia. La inhibición de la vía de autofagia, a través de 3-metiladenina o siRNA de Atg7, disminuyó fuertemente la apoptosis inducida por kaempferol. Además, hipotetizamos que el kaempferol puede inducir autofagia a través de la vía de estrés del retículo endoplásmico (RE). De hecho, bloquear el estrés del RE mediante ácido 4-fenilbutírico (4-PBA) o la reducción de la proteína homóloga de unión a CCAAT/proteína de unión a potenciadores (CHOP) con siRNA aliviaron la autofagia inducida por kaempferol en células HepG2 o Huh7; mientras que la transfeción con un plásmido que sobreexpresa CHOP invirtió el efecto de 4-PBA sobre la autofagia inducida por kaempferol. Nuestros resultados demostraron que el kaempferol indujo la muerte celular del hepatocarcinoma a través del estrés del RE y la vía de señalización de CHOP-autofagia; el kaempferol podría usarse como un posible agente quimiopreventivo para pacientes con carcinoma hepatocelular.