La interrupción de Slc4a10 aumenta la excitabilidad neuronal y modula la plasticidad sináptica a corto plazo

Slc4a10 es un intercambiador de Na(+)-acoplado a Cl(-)-HCO3 (-), que se expresa en neuronas principales e inhibitorias, así como en células epiteliales del plexo coroideo del cerebro. Los ratones knockout (KO) para Slc4a10 presentan ventrículos cerebrales colapsados y muestran un umbral de convulsión aumentado, mientras que las eliminaciones heterocigotas en humanos se han asociado con epilepsia idiopática y otros síntomas neurológicos. Para caracterizar mejor el papel de Slc4a10 en la excitabilidad de la red, comparamos las relaciones de entrada-salida, así como los cambios a corto y largo plazo de los potenciales de campo evocados en ratones Slc4a10 KO y de tipo salvaje (WT). Mientras que las respuestas de las neuronas piramidales CA1 a la estimulación de las colaterales de Schaffer se aumentaron en los ratones Slc4a10 KO, los potenciales de campo evocados no diferían entre genotipos en el estrato radiatum o en las áreas neocorticales analizadas. La facilitación por pulsos emparejados se redujo en el hipocampo tras la interrupción de Slc4a10. En la neocorteza, la depresión por pulsos emparejados se incrementó. Aunque la plasticidad a corto plazo se modula a través de Slc4a10, la potenciación a largo plazo parece ser independiente de Slc4a10. Nuestros datos respaldan que Slc4a10 amortigua la excitabilidad neuronal y, por lo tanto, arrojan luz sobre la fisopatología de las patologías asociadas a SLC4A10.