La proteína de nucleocápside del SARS-CoV-2 se separa en fases en condensados ricos en ARN que contienen polimerasa

El agente etiológico de la pandemia de Covid-19 es el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2). La membrana viral del SARS-CoV-2 rodea una nucleocápside helicoidal en la que el genoma viral está encapsulado por la proteína de nucleocápside. La proteína de nucleocápside del SARS-CoV-2 se produce en altos niveles dentro de las células infectadas, mejora la eficiencia de la transcripción del ARN viral y es esencial para la replicación viral. Aquí, mostramos que el ARN induce una separación de fase líquido-líquido cooperativa de la proteína de nucleocápside del SARS-CoV-2. De acuerdo con su capacidad para separarse en fases in vitro, mostramos que la proteína se asocia en las células con gránulos de estrés, gránulos de ARN/proteína citoplasmáticos que se forman a través de la separación de fase líquido-líquido y que son modulados por virus para maximizar la eficiencia de replicación. La separación de fase líquido-líquido genera condensados de alta densidad de proteína/ARN que reclutan el complejo de ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2, proporcionando un mecanismo para la transcripción eficiente del ARN viral. La inhibición de la separación de fase inducida por ARN de la proteína de nucleocápside por moléculas pequeñas o productos biológicos puede interferir así con un paso clave en el ciclo de replicación del SARS-CoV-2.