Desmetilación activa de ADN mediada por glicosilasas de ADN

La desmetilación activa de ADN está involucrada en muchos procesos vitales de desarrollo y fisiológicos en plantas y animales. Estudios genéticos y bioquímicos recientes en Arabidopsis han demostrado que una subfamilia de glicosilasas de ADN funcionan para promover la desmetilación de ADN a través de una vía de reparación por escisión de base. Estas glicosilasas de ADN bifuncionales especializadas eliminan la base de 5-metilcitosina y luego cortan la cadena de ADN en el sitio abásico, resultando en un hueco que luego se llena con un nucleótido de citosina no metilado por enzimas de ADN polimerasa y ligasa aún desconocidas. La evidencia sugiere que la desmetilación activa de ADN en células de mamíferos también está mediada al menos en parte por una vía de reparación por escisión de base donde la familia de desaminasas AID/Apobec convierte 5-metilcitosina en timina seguida de reparación por desajuste G/T por la glicosilasa de ADN MBD4 o TDG. Esta revisión también discute otros posibles mecanismos de desmetilación activa de ADN, cómo se podría detectar el estado de metilación del ADN del genoma para regular la expresión de los genes desmetilasa y la orientación de las desmetilasas por pequeños ARN.