La actividad de 'destrucción de ARN' de los sistemas CRISPR tipo III puede reflejar un mecanismo para controlar la subunidad Cas10 en lugar de una defensa antiviral directa.
El sistema CRISPR para la inmunidad adaptativa procariótica proporciona protección mediada por ARN contra virus y elementos genéticos móviles. Cuando se detectan transcritos de ARN viral, los sistemas tipo III adoptan un estado activado que permite la interferencia de ADN y la síntesis de oligoadenilato cíclico (cOA). cOA activa nucleasas y factores de transcripción que orquestan la respuesta antiviral. Demostramos que la síntesis de cOA está sujeta a un control temporal estricto, comenzando con la unión al ARN objetivo, y se desactiva rápidamente a medida que el ARN objetivo se escinde y se disocia. Desajustes en el ARN objetivo son bien tolerados y aún activan el dominio ciclasa, excepto cuando se localizan cerca del extremo 3' del objetivo. La modificación por fosforotioato reduce la escisión del ARN objetivo y estimula la producción de cOA. La actividad de 'destrucción de ARN' originalmente atribuida a los sistemas tipo III podría ser, por lo tanto, un reflejo de un exquisito mecanismo de control de la subunidad Cas10, en lugar de una defensa antiviral directa.
Rouillon et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.