Vandetanib para el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular hereditario localmente avanzado o metastásico

PROPÓSITO No hay terapia efectiva para pacientes con metástasis distante de carcinoma de tiroides medular (MTC). Las mutaciones activadoras en el proto-oncógeno RET causan MTC hereditario, lo que proporciona una fuerte justificación terapéutica para dirigir la actividad de la quinasa RET. Este estudio de fase II, abierto, evaluó la eficacia de vandetanib, un inhibidor oral selectivo de RET, del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular y de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidermal, en pacientes con MTC hereditario avanzado. MÉTODOS Los pacientes con MTC hereditario localmente avanzado o metastásico no resecable recibieron tratamiento inicial con vandetanib oral 300 mg una vez al día. La dosis se ajustó adicionalmente en algunos pacientes en función de la toxicidad observada hasta que se produjo la progresión de la enfermedad o se cumplió cualquier otro criterio de retirada. La evaluación primaria fue la respuesta objetiva del tumor (por los criterios de evaluación de respuesta RECIST en tumores sólidos). Resultados Treinta pacientes recibieron tratamiento inicial con vandetanib 300 mg/d. Basado en las evaluaciones del investigador, el 20% de los pacientes (es decir, seis de 30 pacientes) experimentaron una respuesta parcial confirmada (duración media de la respuesta en el corte de datos, 10.2 meses). Un 53% adicional de los pacientes (es decir, 16 de 30 pacientes) experimentaron enfermedad estable a >/= 24 semanas, lo que resultó en una tasa de control de enfermedad del 73% (es decir, 22 de 30 pacientes). En 24 pacientes, los niveles de calcitonina sérica mostraron una disminución del 50% o más desde el valor basal que se mantuvo durante al menos 4 semanas; 16 pacientes mostraron una reducción similar en los niveles de antígeno carcinoembrionario sérico. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea (70%), erupción cutánea (67%), fatiga (63%) y náuseas (63%). CONCLUSIÓN En este estudio, vandetanib demostró respuestas parciales objetivas duraderas y control de la enfermedad con un perfil de eventos adversos manejable. Estos resultados demuestran que vandetanib puede proporcionar una opción terapéutica efectiva en pacientes con MTC hereditario avanzado, una enfermedad rara para la cual no ha habido terapia efectiva.