LDHA promueve la metastasis tumoral al facilitar la transición epitelial-mesenquimal en el carcinoma de células renales

Estudios previos han indicado que la alta expresión de la lactato deshidrogenasa A (LDHA) está presente en muchos cánceres humanos. Recientemente, varios informes mostraron que el silenciamiento o la inhibición de la LDHA podría suprimir la metastasis de cánceres humanos, incluyendo el carcinoma de células renales (CCR). Sin embargo, el mecanismo sigue siendo desconocido. Se investigó el papel de la LDHA en la migración e invasión del CCR utilizando inmunohistoquímica, western blot, ensayos Transwell y de raspado, y experimentos in vivo. También se investigó la influencia de la LDHA en el efecto Warburg mediante la actividad de LDHA y ensayos de producción de lactato. La LDHA estaba sobreexpresada en los tejidos de CCR y predecía un peor pronóstico tras la resección renal. El análisis de correlación demostró que la LDHA estaba correlacionada negativamente con E‑cadherina y positivamente con N‑cadherina. Experimentalmente, tanto los experimentos in vivo como in vitro encontraron que la regulación a la baja de la LDHA suprimía la migración e invasión de células de CCR al inhibir la EMT. Además, los resultados indicaron que la LDHA podría promover el efecto Warburg. Investigaciones adicionales presentaron que el inhibidor de LDHA, oxamato, suprimió la metastasis tumoral al inhibir la actividad de LDHA y la EMT. Estos resultados demostraron que la LDHA media la metastasis tumoral promoviendo la EMT en el CCR, sugiriendo que la LDHA podría ser un objetivo terapéutico prometedor para la terapia del CCR.