Híbridos de furoxano con fenilsulfonilo y cumarina como potentes agentes antitumorales

Se diseñaron, sintetizaron y evaluaron dieciséis derivados de cumarina que liberan óxido nítrico (NO) a partir de furoxano (6a-c, 8a-g, 10a, 13a,b, 15 y 17a,b) contra las líneas celulares A549, HeLa, A2780, A2780/CDDP y HUVEC. La mayoría de los derivados mostraron potentes actividades antiproliferativas. Entre ellos, 8b exhibió la actividad antiproliferativa más fuerte en las cuatro líneas celulares sensibles mencionadas anteriormente y tres líneas celulares tumorales resistentes a fármacos A2780/CDDP, MDA-MB-231/Gem y SKOV3/CDDP con valores de IC50 que varían de 14 a 53 nM y de 62 a 140 nM, respectivamente. Además, 8b inhibió el crecimiento de A2780 in vivo y mostró menor toxicidad en T29 no tumorales, mostrando buena selectividad contra células malignas in vitro. Estudios farmacológicos preliminares mostraron que 8b induce apoptosis, detiene el ciclo celular en la fase G2/M en la línea celular A2780 y interfiere en la fosforilación de MEK1 y ERK1. En general, la capacidad de liberación de NO y la inhibición de la señalización de la vía ERK/MAPK pueden explicar la potente actividad antineoplásica de estos compuestos.