La hipermetilación del ADN inducida por la obesidad del gen de adiponectina media la resistencia a la insulina

La adiponectina desempeña un papel clave en la regulación de la homeostasis energética del cuerpo en su conjunto al modular el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Aunque la reducción de la expresión de adiponectina inducida por la obesidad se atribuye principalmente a un fallo en la regulación transcripcional, los mecanismos subyacentes están en gran parte indefinidos. Aquí mostramos que la hipermetilación del ADN de una región particular del promotor de adiponectina suprime la expresión de adiponectina a través del control epigenético y, a su vez, exacerba las enfermedades metabólicas en la obesidad. Las citoquinas proinflamatorias inducidas por la obesidad promueven la expresión de DNMT1 y su actividad enzimática. La DNMT1 activada metila selectivamente y estimula la estructura compacta de la cromatina en el promotor de adiponectina, obstaculizando la expresión de adiponectina. Suprimir la actividad de DNMT1 con un inhibidor de DNMT resultó en la mejora de la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina inducidas por la obesidad de manera dependiente de adiponectina. Estos hallazgos sugieren un papel crítico del control epigenético del gen de adiponectina por DNMT1 en la regulación de la homeostasis energética, implicando que modular la actividad de DNMT1 representa una nueva estrategia para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la obesidad.