Turnover rápido mediado por quimiocinas de células supresoras derivadas de mieloides en ratones portadores de tumores

El crecimiento tumoral se asocia con una mielopoyesis aberrante, incluida la acumulación de células supresoras derivadas de mieloides (MDSCs) CD11b(+)Gr-1(+) que tienen el potencial de promover el crecimiento tumoral. Sin embargo, la identidad, el crecimiento y la migración de las MDSCs asociadas al tumor siguen sin definirse. Demostramos aquí que las MDSCs en el sitio tumoral estaban compuestas principalmente por neutrófilos CD11b(+)Gr-1(hi)Ly-6C(int) derivados de la médula ósea y macrófagos CD11b(+)Gr-1(int/dull)Ly-6C(hi). Inesperadamente, los experimentos de marcaje in vivo con bromodeoxiuridina (BrdU) y parabiosis revelaron que los macrófagos que infiltran el tumor se reponen más rápidamente que los neutrófilos. La deficiencia de CCR2 causó una notable conversión de la dominancia celular infiltrante de macrófagos a neutrófilos en el tumor con la producción excesiva de ligandos de CXCR2 y factor estimulante de colonias de granulocitos en el tumor, sin afectar el crecimiento del tumor. En general, nuestros datos establecieron la identidad y dinámica de las MDSCs en un huésped portador de tumores mediadas por quimiocinas y elucidaron efectos inesperados de la escasez de macrófagos en el desarrollo tumoral.