Densidad microvascular y vía del factor inducible por hipoxia en tumores endocrinos pancreáticos: correlación negativa de la densidad microvascular y la expresión de VEGF con la progresión tumoral

La angiogénesis asociada al tumor está parcialmente regulada por la vía del factor inducible por hipoxia (HIF). Los tumores endocrinos son altamente vascularizados y los mecanismos moleculares de su angiogénesis no están completamente delineados. El objetivo de este estudio es evaluar la angiogénesis y la expresión de moléculas relacionadas con HIF en una serie de pacientes con tumores endocrinos pancreáticos (PET). Se examinó la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), HIF-1alpha, HIF-2alpha y anhidrasa carbónica 9 (CA9) por inmunohistoquímica en 45 pacientes con PET y se comparó con la densidad microvascular (MVD), la proliferación endotelial, el estado del tumor y la supervivencia. La densidad microvascular fue muy alta en los PET y se asoció con un bajo índice de proliferación endotelial. La densidad microvascular fue significativamente mayor en los PET benignos que en los PET de pronóstico incierto, carcinomas bien diferenciados y carcinomas poco diferenciados (valores medios: 535, 436, 252 y 45 vasos mm(-2), respectivamente, P < 0.0001). Los tumores bien diferenciados mostraron alta expresión citoplasmática de VEGF y HIF-1alpha. Los carcinomas poco diferenciados se asociaron con expresión nuclear de HIF-1alpha y expresión membranosa de CA9. Una baja MVD (P = 0.0001) y la expresión membranosa de CA9 (P = 0.0004) se relacionaron con una peor supervivencia. A diferencia de otros tipos de cáncer, los PET son tumores altamente vascularizados, pero con poca angiogénesis. A medida que progresan, se pierde la expresión de VEGF y la MVD disminuye significativamente. La regulación de la señalización de HIF parece ser específica en los tumores endocrinos pancreáticos.