La separación de fases líquidas–líquidas moderada dependiente de HDAC1/3 de YY1 promueve la expresión de METTL3 y la proliferación celular en leucemia mieloide aguda (LMA)

La proteína 3 similar a metiltransferasas (METTL3) desempeña un papel crítico en la progresión de la leucemia mieloide aguda (LMA); sin embargo, el mecanismo de la sobreexpresión anormal de METTL3 en la LMA sigue siendo elusivo. En el presente estudio, descubrimos que Yin Yang 1 (YY1) se une a la región promotora de METTL3 como un factor de transcripción y promueve su expresión, lo que a su vez aumenta la proliferación de las células de LMA. Mecanísticamente, YY1 se une a HDAC1/3 y regula la expresión de METTL3 de manera moderada en una separación de fases líquidas-líquidas (LLPS). Después de la mutación del sitio de unión a HDAC de YY1 o del tratamiento con un inhibidor de HDAC (HDACi), YY1 se separó de HDAC1/3, lo que resultó en un estado de LLPS excesivo, inhibiendo así la expresión de METTL3 y la proliferación de las células de LMA. En conclusión, nuestro estudio aclaró el mecanismo regulador de la expresión anormal de METTL3 en LMA, reveló el mecanismo regulador preciso de "Yin-Yang" de YY1 desde la perspectiva del grado de LLPS, y proporcionó nuevas ideas para el diagnóstico y tratamiento preciso de la LMA.