Protección contra la disfunción endotelial inducida por lipopolisacáridos en la vasculatura de resistencia y conducto de ratones knockout de iNOS

La disfunción endotelial es una característica de las enfermedades cardiovasculares inflamatorias y puede ser patogénica, incluyendo la sepsis. El mecanismo subyacente a la disfunción endotelial inducida por inflamación puede estar relacionado con la expresión y actividad de la sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS). Esta posibilidad se investigó en arterias de resistencia (mesentérica) y conducto (aorta) aisladas de ratones knockout (KO) de iNOS y de tipo salvaje (WT) tratados con lipopolisacáridos (LPS) (12.5 mg/kg i.v.) o con solución salina. El pretratamiento con LPS (durante 15 h, pero no 4 h) suprimió profundamente las respuestas a la acetilcolina (ACh) y redujo significativamente la sensibilidad al donante de NO espermidina-NONOato (SPER-NO) en la aorta y en las arterias mesentéricas de ratones WT. Este efecto se asoció temporalmente con la expresión de proteína iNOS en ambas arterias conducto y de resistencia y con un aumento de 10 veces en los niveles de NOx en plasma. En contraste, no se observó elevación de NOx en plasma en animales KO de iNOS tratados con LPS, y las arterias disecadas de estos animales no expresaron iNOS ni mostraron hiporreactividad a ACh o SPER-NO. El mecanismo subyacente a este fenómeno puede ser la supresión de la expresión de eNOS, como se observó en arterias de animales WT, que estaba ausente en arterias de animales KO de iNOS. Estos resultados demuestran claramente que la inducción de iNOS desempeña un papel integral en la mediación de la disfunción endotelial asociada con la sepsis tanto en arterias de resistencia como en arterias de conducto.