Análisis a nivel genómico de la unión de STAT3 in vivo predice efectores de la respuesta antiinflamatoria en macrófagos

La inflamación es una respuesta poderosa del sistema inmunológico contra patógenos invasores, y debe cancelarse cuando no es necesaria o, de lo contrario, la muerte inevitablemente sigue. En los macrófagos, la respuesta antiinflamatoria (AIR) es impulsada por STAT3 tras la señalización de IL-10. El papel de STAT3 es estimular la expresión de genes específicos que a su vez suprimen la transcripción de genes proinflamatorios. Aquí describimos un enfoque sistemático para identificar los elusivos efectores controlados por STAT3 de la AIR. Se identificaron sitios de unión de STAT3 in vivo mediante ChIP-seq, junto con un análisis de expresión por RNA-seq, tanto en macrófagos peritoneales en reposo como tratados con IL-10. Informamos sobre los objetivos genómicos de STAT3 y mostramos que el programa transcripcional de STAT3 durante la AIR es altamente específico para macrófagos estimulados por IL-10, que STAT3 es un regulador transcripcional positivo, y predecimos varios factores putativos de AIR que merecen una mayor investigación. Este es el primer estudio en profundidad de la AIR mediante secuenciación de nueva generación y proporciona un grado sin precedentes de detalle sobre esta respuesta fisiológica fundamental.