Nanoenzima dualmente sensible endógena/exógena para terapia tumoral recíproca sinérgica inmuno-fototérmicamente mejorada por ferroptosis

La resistencia a la apoptosis y la evasión inmune de las células tumorales aumentan sustancialmente el riesgo de fracaso en el tratamiento del cáncer. Aquí, se presenta una nanoenzima multifuncional MET-CMS@FeTA (MCMSFT) formulada para inducir ferroptosis no apoptótica y aumentar el reconocimiento/ataque inmune, donde mecanismos compensatorios superan colectivamente las limitaciones terapéuticas intrínsecas del tumor y mejoran los resultados de la intervención médica. Aprovechar la actividad similar a la multienzima de MCMSFT para lograr generación de oxígeno, producción de radicales hidroxilo y agotamiento de glutatión promueve el alivio de la hipoxia y desencadena apoptosis/ferroptosis. Notablemente, la terapia fototérmica (PTT) mediada por MCMSFT facilita la ablación térmica directa del tumor y ofrece calor exógeno para acelerar las reacciones nanocatalíticas. Además, la muerte celular inmunogénica causada por PTT/ferroptosis favorece la iniciación de la inmunidad antitumoral. Al mismo tiempo, la administración de metformina y la mejora de la hipoxia down-regulan el ligando de muerte programada 1, aliviando la evasión inmune. La secreción de interferón-γ proporciona una retroalimentación positiva a la ferroptosis, estableciendo así un bucle de amplificación mutua entre ferroptosis e inmunidad. Los rendimientos antitumorales ilustran que MCMSFT elimina tumores primarios y suprime la metástasis/reimplante de tumores. En conjunto, MCMSFT supera el predicamento de resistencia a la apoptosis y evasión inmune en el tratamiento del cáncer para adquirir una eficacia terapéutica más efectiva y completa.