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La azoospermia, caracterizada por la ausencia de espermatozoides en el eyaculado, es una causa común de infertilidad masculina con una etiología poco caracterizada. El análisis de secuenciación del exoma de dos hermanos azoos permicos permitió la identificación de una mutación de empalme homocigota en SPINK2, que codifica un inhibidor de proteasas de serina que se cree que tiene como objetivo la acrosina, la principal proteasa acrosomal del esperma. De acuerdo con estos hallazgos, observamos que los ratones macho KO homocigotos de Spink2 presentaban azoospermia. Además, a pesar de la fertilidad normal, los ratones macho heterocigotos tenían una alta tasa de espermatozoides morfológicamente anormales y una motilidad reducida. Un análisis adicional demostró que en ausencia de Spink2, el estrés inducido por proteasas inicia la fragmentación del Golgi y previene la biogénesis del acrosoma, llevando a la detención de la diferenciación de espermátides. También observamos un efecto perjudicial de la sobreexpresión de acrosina en células HEK, efecto que se alivió con la coexpresión de SPINK2, confirmando su papel como inhibidor de acrosina. Estos resultados demuestran que SPINK2 es necesario para neutralizar las proteasas durante su tránsito celular hacia el acrosoma y que su deficiencia induce un continuo patológico que va desde la oligoasthenoteratozoospermia en heterocigotos hasta la azoospermia en homocigotos.
Kherraf et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.