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La proteína de unión a CREB (CBP) y su para-log p300 son coactivadores transcripcionales que interactúan física o funcionalmente con más de 320 proteínas mamíferas y virales, incluyendo 36 que son esenciales para las células B en ratones. CBP y p300 son generalmente considerados limitantes para la transcripción, sin embargo, sus roles en las líneas celulares adultas son en gran medida desconocidos ya que las mutaciones nulas homocigotas en cualquiera de los genes o la heterocigocidad compuesta causan letalidad embrionaria temprana en ratones. Probamos la hipótesis de que CBP y p300 son limitantes y que cada uno tiene propiedades únicas en las células B, utilizando ratones con alelos de knockout condicionales Cre/LoxP para CBP (CBP(flox)) y p300 (p300(flox)), que portan CD19(Cre) que inicia la recombinación de genes floxed en la etapa de pro-célula B. La pérdida mediada por CD19(Cre) de CBP o p300 condujo a déficits sorprendentemente modestos en el número de células B, mientras que la inactivación de ambos genes no fue tolerada por las células B periféricas. Hubo una disminución moderada en la expresión génica sensible al receptor de células B (BCR) en células B null homocigotas de CBP o p300, lo que sugiere que CBP y p300 son esenciales para esta vía de señalización que es crucial para la homeostasis de las células B. Estos resultados indican que, individualmente, CBP y p300 son parcialmente limitantes más allá de la etapa de pro-célula B y que otros coactivadores en las células B no pueden reemplazar su pérdida combinada.
Xu et al. (Fri,) estudiaron esta cuestión.