La glicoproteína 1 modula el potencial angiogénico y metastásico de células cancerosas humanas y murinas

Las células aisladas de muchos tipos de cáncer humano expresan factores de crecimiento que se unen a heparina (HBGFs) que impulsan el crecimiento tumoral, la metástasis y la angiogénesis. La proteoglicano de sulfato de heparano glicopicana-1 (GPC1) es un coreceptor de los HBGFs. Aquí mostramos que tanto la GPC1 derivada de células cancerosas como la derivada del huésped son cruciales para el crecimiento, la metástasis y la angiogénesis eficientes de células cancerosas humanas y murinas. Así, la regulación a la baja de GPC1 en la línea celular de cáncer pancreático humano PANC-1, utilizando enfoques de antisentido, resultó en tiempos de duplicación prolongados y un crecimiento independiente de anclaje reducido in vitro, así como en un crecimiento tumoral atenuado, angiogénesis y metástasis cuando estas células se trasplantaron en ratones athímicos. Además, los ratones athímicos que carecían de GPC1 mostraron una disminución en la angiogénesis tumoral y la metástasis tras la implantación intrapancreática con células de cáncer pancreático humano PANC-1 o T3M4 y menos metástasis pulmonares tras la inyección intravenosa de células de melanoma murino B16-F10. Además, las células endoteliales hepáticas aisladas de estos ratones exhibieron una respuesta mitogénica atenuada a VEGF-A. Estos datos indican que la GPC1 derivada de células cancerosas y del huésped son cruciales para el potencial mitogénico, angiogénico y metastásico completo de las células cancerosas. Por lo tanto, la identificación de GPC1 podría proporcionar nuevas vías para la terapia del cáncer y para la prevención de la metástasis del cáncer.