Infusión intraputamenal de GDNF en monos rhesus envejecidos: Distribución y efectos dopaminérgicos

La entrega específica del sitio de factores tróficos en el cerebro puede ser importante para lograr eficacia terapéutica sin efectos secundarios no deseados. Este estudio evaluó la infusión específica del sitio del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial (GDNF) en el putamen derecho de monos rhesus envejecidos. Después de 4 semanas de infusión continua a una tasa de 22.5 microg/día, el GDNF había difundido hasta 11 mm desde las aberturas del catéter en el putamen hacia el putamen rostral, la cápsula interna, la cápsula externa, el núcleo caudado y el globo pálido. Un flujo anisotrópico a lo largo de los tractos de la cápsula externa transportó GDNF hacia el área amigdaloidea anterior. El retroflujo de GDNF a lo largo de la trayectoria del catéter desde la corteza frontal infiltró el tejido del cuerpo calloso y cortical adyacente. El GDNF fue transportado por transporte retrógrado a neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra ipsilateral, estimulando un aumento del 18% en el número de neuronas dopaminérgicas positivas para la tirosina hidroxilasa (TH) y un aumento del 28% en el tamaño perikarial de las neuronas dopaminérgicas. Además, la densidad de fibras positivas para TH aumentó en el globo pálido ipsilateral, el núcleo caudado y el putamen. Los efectos anatómicos de la estimulación del sistema dopaminérgico por el GDNF se restringieron al hemisferio ipsilateral. El etiquetado retrógrado de GDNF también se observó en algunas neuronas positivas para TH en el locus coeruleus y en un gran grupo de neuronas negativas para TH en el tálamo anterior ventral. El transporte anterógrado de GDNF fue evidente en axones en el tracto piramidal desde el pedúnculo cerebral hasta la médula espinal caudal. La lesión tisular del catéter intraparenquimal y la infusión continua se limitó principalmente a una zona estrecha que rodea la trayectoria y fue de severidad leve a moderada.