Los puntos clave no están disponibles para este artículo en este momento.
Una expansión de poliglutamina en la huntingtina (HTT) causa la muerte específica de neuronas adultas en la enfermedad de Huntington (EH). La mayoría de los estudios se han centrado en la toxicidad de la HTT mutante (mHTT) en la edad adulta, y sus efectos en el desarrollo han sido en gran medida pasados por alto. Encontramos que la mHTT causó desorientación del huso mitótico en células cultivadas al alterar la localización de la dineína, NuMA y la subunidad p150(Glued) de dynactina hacia el polo del huso y la corteza celular, y de CLIP170 y p150(Glued) a los extremos positivos de los microtúbulos. La mHTT también afectó la orientación del huso en progenitores corticales de ratón en división, alterando el grosor de la corteza en desarrollo. La quinasa de serina/treonina Akt, que regula la función de la HTT, rescató la desorientación del huso causada por la mHTT, mediante la fosforilación de la serina 421 (S421), en células cultivadas y en ratones. Así, el desarrollo cortical se ve afectado en la EH, y este defecto temprano puede ser rescatado por la fosforilación de la HTT en S421.
Molina-Calavita et al. (Wed,) estudiaron esta pregunta.