El abrigo difuso de los fibrilos patológicos de Tau humano es un cepillo de polielectrolito de dos capas

La estructura y las propiedades de los fibrilos de Tau similares a amiloides que se acumulan en enfermedades neurodegenerativas han sido debatidas durante décadas. Aunque el núcleo de los fibrilos de Tau se ensambla a partir de cortos β-hélices, las propiedades de los dominios no estructurados de Tau, mucho más largos, que sobresalen del núcleo del fibrilo siguen siendo en gran medida desconocidas. Aplicando microscopía electrónica de transmisión con inmunogold y microscopía de fuerza atómica (AFM) de volumen forzado, imagenos los fibrilos de Tau humano a alta resolución y mapeamos simultáneamente sus propiedades mecánicas y adhesivas. Los fibrilos de Tau mostraron un abrigo difuso de aproximadamente 16 nm de grosor que se asemeja a un cepillo de polielectrolito de dos capas, formado por los cortos dominios C-terminales y los largos dominios N-terminales de Tau no estructurados. Las propiedades mecánicas y adhesivas del abrigo difuso están moduladas por electrolitos y pH, y por lo tanto, por el entorno celular. Estas propiedades únicas del abrigo difuso ayudan a entender cómo los fibrilos de Tau alteran las interacciones celulares y se acumulan en ovillos neurofibrilares.