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La vía de señalización Delta-Notch desempeña un papel central en el desarrollo de la mayoría de los órganos vertebrados. La familia de factores de transcripción bHLH Hey son objetivos directos de la señalización de Notch. La pérdida de Hey2 en el ratón conduce a defectos cardíacos con alta letalidad postnatal. Ahora hemos generado un ratón knockout de Hey1 que no presenta defecto fenotípico aparente. Sin embargo, la pérdida combinada de Hey1 y Hey2 resulta en muerte embrionaria después del día 9.5 embrionario (E9.5) con una falta global de remodelación vascular y hemorragia masiva. La vasculogénesis inicial parece no verse afectada, pero todos los vasos principales que se desarrollan posteriormente en el embrión y en el saco vitelino son pequeños o están ausentes. Además, el laberinto placentario carece completamente de vasos sanguíneos embrionarios. Se observan defectos vasculares similares en ratones knockout de Jagged1 y Notch1. En estos últimos encontramos que la expresión de Hey1 y Hey2 en los sacos vitelinos se reduce significativamente. Las arterias grandes restantes en los ratones knockout de Notch1 y Hey1/Hey2 no expresan los marcadores endoteliales arteriales CD44, neuropilina1 y efrina-B2. Esto indica que Hey1/Hey2 son transductores esenciales de las señales de Notch en el desarrollo cardiovascular que pueden mediar la decisión del destino celular arterial.
Fischer et al. (Jue,) estudiaron esta cuestión.