Las metástasis de cáncer de mama humano en el cerebro muestran propiedades GABAérgicas en el nicho neural

La dispersión de tumores a lo largo del cuerpo es un proceso neoplásico responsable de la gran mayoría de las muertes por cáncer. A pesar de diseminarse a órganos distantes como exploradores malignos, la mayoría de las células tumorales no logran permanecer viables tras su llegada. El microambiente fisiológico del cerebro debe convertirse en un microambiente favorable para el tumor para que las células de cáncer de mama en circulación puedan colonizar con éxito. La interacción bidireccional entre las células de cáncer de mama y las células nativas del cerebro en la metástasis es poco comprendida y rara vez estudiada. Tuvimos la rara oportunidad de investigar muestras poco comunes de metástasis de mama a cerebro coincidentes y células derivadas de pacientes que se sometieron a resección neuroquirúrgica. Hipotetizamos que, para metastatizar, los cánceres de mama pueden escapar de sus limitaciones genéticas normativas al acomodarse y cohabitar en el nicho neural. Esta adquisición o expresión de propiedades similares a las del cerebro por las células de cáncer de mama podría ser una adaptación maligna necesaria para la colonización cerebral. De hecho, encontramos que el tejido metastático de mama a cerebro y las células mostraban un fenotipo GABAérgico similar al de las células neuronales. El receptor GABAA, el transportador de GABA, la GABA transaminasa, la parvalbúmina y la reelin se expresaron altamente en las metástasis de cáncer de mama al cerebro. Se otorgó una ventaja proliferativa por la capacidad de las metástasis de mama a cerebro para captar y catabolizar GABA en succinato, con la formación resultante de NADH como fuente biosintética a través del desvío de GABA. Los resultados sugieren que los cánceres de mama exhiben características neuronales al ocupar el microambiente cerebral y cooptan GABA como un oncometabolito.