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El reciente advenimiento de métodos robustos para cultivar tejidos humanos como organoides 3D nos permite recapitular la arquitectura 3D de los tumores en un entorno in vitro y ofrece un nuevo enfoque ortogonal para el descubrimiento de fármacos. Sin embargo, el cultivo de organoides con matriz extracelular para soportar la arquitectura 3D ha sido un desafío para el descubrimiento de fármacos basado en cribados de alta capacidad (HTS) debido a dificultades técnicas. Usando organoides de colon humano genéticamente modificados como sistema modelo, aquí informamos nuestro esfuerzo por miniaturizar dicho cultivo de organoides 3D con soporte de matriz extracelular en placas de alta densidad para habilitar HTS. Primero establecimos el cultivo de organoides en un formato de placa de 384 pocillos y validamos su aplicación en un ensayo HTS de viabilidad celular mediante el cribado de una biblioteca de 2036 compuestos. Además, miniaturizamos el cultivo de organoides 3D en un formato ultra-HTS de 1536 pocillos y demostramos su sólido rendimiento para el cribado primario de compuestos a gran escala. Nuestro método de cultivo de organoides miniaturizado puede adaptarse a otros tipos de organoides. Aprovechando el poder del cultivo de organoides 3D en un formato de placa de alta densidad, proporcionamos una plataforma de cribado fisiológicamente relevante para modelar tumores y acelerar la investigación basada en organoides y el descubrimiento de fármacos.
Du et al. (Vie,) estudiaron esta cuestión.