Dirigir los neoantígenos cancerosos con repertorios de receptores de células T derivados de donantes

La evidencia acumulada sugiere que las inmunoterapias contra el cáncer clínicamente eficaces son impulsadas por la reactividad de las células T contra los neoantígenos derivados de mutaciones en el ADN. Sin embargo, entre el gran número de neoantígenos predichos, solo una minoría es reconocida por las células T autólogas del paciente, por lo que las estrategias para ampliar las respuestas de células T específicas para neoantígenos son atractivas. Encontramos que los repertorios de células T naïve de donantes de sangre sanos proporcionan una fuente de células T específicas para neoantígenos, respondiendo a 11 de 57 epítopos predichos que se unen al antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02:01 de tres pacientes. Muchas de las reactividades de las células T involucraban epítopos que in vivo fueron descuidados por los linfocitos infiltrantes tumorales autólogos del paciente. Finalmente, las células T redirigidas con receptores de células T identificados de células T derivadas de donantes reconocieron eficientemente células de melanoma derivadas del paciente que albergaban las mutaciones relevantes, proporcionando una justificación para el uso de tales respuestas inmunitarias "externalizadas" en la inmunoterapia del cáncer.