Mejora de la terapia dirigida al cáncer, utilizando nanocarriers para tumores sólidos intratables mediante la inhibición de la señalización de TGF-β

El factor de crecimiento transformante (TGF)-beta desempeña un papel fundamental en la regulación de la progresión del cáncer a través de efectos en el microambiente tumoral así como en las células cancerosas. Se ha demostrado recientemente que los inhibidores de TGF-beta previenen el crecimiento y metástasis de ciertos cánceres. Sin embargo, puede haber efectos adversos causados por la inhibición de la señalización de TGF-beta, incluyendo la inducción de cánceres debido a la represión de la inhibición del crecimiento mediada por TGF-beta. Aquí, presentamos una aplicación de un inhibidor de receptor de TGF-beta tipo I (TbetaR-I) de acción corta y pequeña molécula a baja dosis en el tratamiento de varios tumores sólidos intratables experimentales, incluyendo adenocarcinoma pancreático y cáncer gástrico de tipo difuso, caracterizados por hipovascularidad y fibrosis gruesa en los microentornos tumorales. El inhibidor de TbetaR-I a baja dosis no alteró ni la señalización de TGF-beta en las células cancerosas ni la cantidad de componentes fibróticos. Sin embargo, disminuyó la cobertura de pericitos del endotelio sin reducir el área endotelial específicamente en la neovascularización tumoral y promovió la acumulación de macromoléculas, incluyendo nanocarriers anticancerígenos, en los tumores. En comparación con la ausencia del inhibidor de TbetaR-I, los nanocarriers anticancerígenos exhibieron potentes efectos inhibitorios del crecimiento sobre estos cánceres en presencia del inhibidor de TbetaR-I. El uso del inhibidor de TbetaR-I combinado con nanocarriers puede ser de gran importancia clínica y práctica en el tratamiento de cánceres sólidos intratables.