Alteraciones genéticas y epigenéticas inducidas por la exposición al bisfenol A durante diferentes períodos de la espermatogénesis: desde los espermatozoides hasta la descendencia

La exposición al bisfenol A (BPA) se ha relacionado con trastornos reproductivos masculinos. Dado que este disruptor endocrino también presenta efectos genotóxicos y epigenotóxicos, es probable que altere la espermatogénesis, un proceso en el cual tanto las hormonas como la remodelación de la cromatina desempeñan roles cruciales. La hipótesis de este trabajo es que el BPA compromete el desarrollo temprano del embrión al modificar la información genética y epigenética espermática. Machos de pez cebra fueron expuestos a 100 y 2000 μg/L de BPA durante la espermatogénesis temprana y durante todo el proceso. Se evaluaron los efectos genotóxicos y epigenotóxicos en los espermatozoides (ensayo de cometas e inmunocitoquímica) así como el desarrollo de la descendencia (mortalidad, actividad de reparación del ADN, apoptosis y perfil epigenético). La exposición a 100 µg/L de BPA durante la mitosis aumentó ligeramente la fragmentación de la cromatina espermática, mejorando la actividad de reparación del ADN en los embriones. El resto de los tratamientos promovió altos niveles de daño en el ADN espermático, desencadenando apoptosis en el embrión temprano y comprometiendo severamente la supervivencia. En cuanto a la epigenética, la acetilación de histonas (H3K9Ac y H3K27Ac) se incrementó de manera similar en espermatozoides y embriones de machos expuestos a todos los tratamientos. Por lo tanto, la exposición masculina al BPA pone en peligro la supervivencia y el desarrollo embrionario debido a la transmisión de un genoma paterno dañado y de un perfil de histona hiperacetilada, ambas alteraciones dependiendo de la dosis del tóxico y de la ventana temporal de exposición.