Un estudio metabolómico y farmacocinético sobre el mecanismo subyacente al efecto reductor de lípidos de la berberina administrada por vía oral

Los estudios clínicos y en animales demostraron que la berberina administrada por vía oral tenía un efecto reductor de lípidos distinto. Sin embargo, los estudios farmacocinéticos mostraron que la berberina se absorbía poco en el cuerpo, por lo que los niveles de berberina en la sangre y en los tejidos objetivo estaban muy por debajo de las concentraciones efectivas reveladas. Para indagar en el mecanismo subyacente, se estudió el efecto de la berberina en el sistema biológico en un modelo de hiperlipidemia en hámsters inducida por una dieta alta en grasas. Nuestros resultados mostraron que la berberina administrada por vía intragástrica se absorbió mal en la circulación y la mayor parte de la berberina se acumuló en el contenido intestinal. Aunque la biodisponibilidad de la berberina administrada por vía intragástrica fue mucho menor que la de la berberina administrada por vía intraperitoneal, tuvo un efecto reductor de lípidos más fuerte, lo que indica que el tracto gastrointestinal es un objetivo potencial para el efecto hipolipidemico de la berberina. Un estudio metabolómico tanto en suero como en contenido intestinal mostró que la berberina administrada por vía oral regulaba significativamente las moléculas involucradas en el metabolismo de lípidos y aumentó la generación de ácidos biliares en el modelo hiperlipidémico. El análisis de ADN reveló que la berberina administrada por vía oral moduló la microbiota intestinal y mostró una inhibición significativa de la conversión de 7α-deshidroxilación del ácido cólico a ácido desoxicólico, indicando una eliminación disminuida de ácidos biliares en el intestino. Sin embargo, en los hámsters del modelo, los ácidos biliares elevados no lograron regular a la baja la expresión y función de CYP7A1 en un bucle de retroalimentación negativa. Se sugirió que el efecto hipocolesterolemiante de la berberina administrada por vía oral implica la modulación del recambio de ácidos biliares y la vía de señalización del receptor de farnesoides X.