Enriquecimiento y descubrimiento de fármacos a partir de resultados de asociación genómica en esquizofrenia: un enfoque de análisis y visualización

Utilizar resultados exitosos de asociación genómica en psiquiatría para la reutilización de fármacos es un desafío continuo. Las bases de datos que recogen dianas farmacológicas y anotaciones genéticas están en crecimiento y pueden ser aprovechadas para iluminar de nueva forma los trastornos psiquiátricos. Utilizamos estadísticas resumidas de estudios de asociación genómica (GWAS) del grupo de trabajo sobre esquizofrenia del Consorcio de Genética Psiquiátrica (PGC) para construir un modelo de reposicionamiento de fármacos para la esquizofrenia. A medida que aumenta el tamaño de la muestra, los resultados de GWAS sobre esquizofrenia muestran un enriquecimiento creciente para fármacos antipsicóticos conocidos, bloqueadores selectivos de canales de calcio y antiepilépticos. Cada una de estas clases terapéuticas tiene como objetivo diferentes subredes génicas. Identificamos 123 genes farmacológicamente significativos según Bonferroni fuera del MHC y 128 vías biológicas significativas según FDR relacionadas con neuronas, sinapsis, intolerancia génica, transporte de membrana, epilepsia y trastornos mentales. Estos resultados sugieren que, en la esquizofrenia, los resultados actuales de GWAS con suficiente poder pueden detectar de manera confiable fármacos conocidos para la esquizofrenia y, por lo tanto, pueden tener un gran potencial para la identificación de nuevas pistas terapéuticas. Además, los antiepilépticos y los bloqueadores de canales de calcio pueden ofrecer oportunidades de reposicionamiento. Este estudio también revela vías significativas en esquizofrenia que no se habían identificado previamente y proporciona un flujo de trabajo para el análisis de vías y la reutilización de fármacos utilizando resultados de GWAS.