La eficacia antitumoral de los oligonucleótidos CpG se mejora mediante la encapsulación en partículas similares a virus de plantas

Los oligonucleótidos (ODNs) con motivos CpG tienen potentes efectos inmunoestimuladores en muchos subconjuntos de células inmunitarias. Por ejemplo, los CpG-ODNs de Clase B, como el ODN1826, inducen la actividad fagocítica de los macrófagos al activar la vía de señalización del receptor tipo Toll 9. La entrega sistémica de ODN resulta en perfiles farmacocinéticos desfavorables y puede desencadenar efectos adversos. Para abordar este problema, se desarrollan partículas similares a virus de plantas (VLPs) para la entrega dirigida de ODN1826 a los macrófagos asociados a tumores (TAMs). ODN1826 se encapsula mediante el desensamblaje y reensamblaje in vitro del virus del mosaico clorótico de la judía (CCMV), produciendo VLPs que son estructuralmente análogos al virus nativo. La encapsulación de ODN1826 en VLPs derivados de CCMV promueve la captación de ODN por TAMs ex vivo y mejora significativamente su actividad fagocítica. También se evalúa la actividad antitumoral de las VLPs in vivo, revelando que la inyección directa de VLPs de ODN1826 en tumores establecidos induce una robusta respuesta antitumoral al aumentar la actividad fagocítica de los TAMs en el microentorno tumoral. La encapsulación en CCMV mejora significativamente la eficacia de ODN1826 en comparación con el fármaco libre, ralentizando el crecimiento tumoral y prolongando la supervivencia en modelos de ratón de cáncer colorrectal y melanoma.