Los macrófagos son necesarios para la regeneración de extremidades en salamandras adultas

La incapacidad para reemplazar partes del cuerpo dañadas en mamíferos adultos resulta de una respuesta de crecimiento atenuada y cicatrices fibrosas. Aunque las células inmunitarias infiltrantes juegan un papel importante en determinar el resultado variable de la reparación de heridas en mamíferos, se sabe poco sobre la modulación de la señalización de células inmunitarias en especies que regeneran de manera eficiente, como la salamandra, que puede volver a crecer estructuras corporales completas en la edad adulta. Aquí presentamos un análisis integral de la señalización inmune durante la regeneración de extremidades en el axolote, una salamandra acuática, y revelamos un requisito temporalmente definido para la infiltración de macrófagos en el proceso regenerativo. Aunque muchas características de la señalización de citoquinas/quimioquinas en mamíferos se conservan en el axolote, se despliegan de manera más dinámica, con inducción simultánea de marcadores inflamatorios y antiinflamatorios dentro de las primeras 24 horas después de la amputación de la extremidad. La depleción sistémica de macrófagos durante este período resultó en el cierre de la herida pero en una falla permanente de la regeneración de extremidades, asociada con fibrosis extensa y desregulación de la expresión génica de componentes de la matriz extracelular. La capacidad regenerativa completa de los muñones fallidos se restauró mediante reamputación una vez que se habían repoblado las poblaciones endógenas de macrófagos. Por lo tanto, la promoción de un ambiente permisivo para la regeneración mediante la identificación de moléculas terapéuticas derivadas de macrófagos puede ayudar en la regeneración de partes del cuerpo dañadas en mamíferos adultos.