Correlatos inmunes de la enfermedad y riesgo de tuberculosis que se traducen entre especies

Un cuarto de la población mundial está infectado con Mycobacterium tuberculosis (Mtb), el agente causante de la tuberculosis (TB). Aunque la mayoría de los individuos infectados controlan o eliminan la infección con éxito, algunos individuos progresarán a la enfermedad TB. Los correlatos inmunes identificados utilizando modelos animales no siempre se traducen de manera efectiva a la TB humana, lo que resulta en un lento avance de los descubrimientos traslacionales de los modelos animales a la TB humana en muchas plataformas, incluidas vacunas, terapias, biomarcadores y descubrimientos diagnósticos. Por lo tanto, es fundamental mejorar nuestra escasa comprensión de los correlatos inmunes de la enfermedad y la protección que son compartidos entre los modelos de TB en animales y la TB humana. En este estudio, hemos proporcionado una identificación en profundidad de las vías génicas/inmunes conservadas y diversificadas en modelos de TB de primates no humanos y ratones de cruzamiento diverso y TB humana. Nuestros resultados muestran que los genes/vías diferenciales expresados de manera prominente inducidos durante la progresión de la enfermedad TB se conservan en ratones genéticamente diversos, macacos y humanos. Además, utilizando modelos de ratón consanguíneo deficientes en genes, hemos abordado el papel funcional de genes individuales que componen la firma genética de la progresión de la enfermedad observada en humanos con infección por Mtb. Mostramos que los genes que representan vías inmunes específicas pueden ser protectores, perjudiciales o redundantes en el control de la infección por Mtb y se traducen en la identificación de vías inmunes que median la inmunopatología de la TB en humanos. Juntas, nuestras conclusiones entre especies ofrecen perspectivas sobre el modelado de la enfermedad TB y la base inmunológica de la progresión de la enfermedad TB.