La proteína Src homology 2 inducida por citoquinas (CIS) promueve la proliferación mediada por el receptor de células T y prolonga la supervivencia de las células T activadas

Los miembros de la familia supresora de la señalización de citoquinas (SOCS) fueron descubiertos como reguladores negativos de la señalización de citoquinas mediante la inhibición de la vía de Janus quinasa-transductor de señales y activador de la transcripción (Jak-STAT). Entre ellos, se encontró que la proteína Src homology 2 inducida por citoquinas (SH2) (CIS) inhibe la vía de señalización STAT5 mediada por interleucina 3 y eritropoyetina. Sin embargo, la participación de las proteínas SOCS en otras vías de señalización sigue siendo desconocida. Este estudio muestra que la expresión de CIS se induce selectivamente en las células T después de la estimulación del receptor de células T (TCR). En ratones transgénicos, con expresión selectiva de CIS en células T CD4, el aumento de CIS promueve fuertemente la proliferación mediada por TCR y la producción de citoquinas in vitro, así como la activación de células T inducida por superantígeno in vivo. La expresión forzada de CIS también prolonga la supervivencia de las células T CD4 después de la activación del TCR. Los eventos moleculares inmediatamente aguas abajo del TCR no cambian en las células T CD4 que expresan CIS, pero la activación de las vías de quinasas activadas por mitógenos (MAP) por estimulación del TCR se mejora significativamente. Junto con el aumento de la activación de MAP quinasa, también se demostró una interacción directa entre CIS y la proteína quinasa Ctheta. Estos resultados sugieren que CIS es uno de los reguladores importantes de la activación de células T mediada por TCR. Las funciones de CIS, que mejoran la señalización de TCR e inhiben la señalización de citoquinas, pueden ser importantes en la regulación de la respuesta inmune y la homeostasis.