Reacciones de C-glicosilación radical altamente α- y β-selectivas utilizando un efecto anomérico controlante basado en la estrategia de restricción conformacional. Un estudio sobre la relación conformación−efecto anomérico−estereoselectividad en reacciones radicales anoméricas

Hipotetizamos que, debido a que la estereoselectividad de las reacciones radicales anoméricas estaba influenciada significativamente por el efecto anomérico, el cual se puede controlar restringiendo la conformación del intermedio radical, la adecuada restricción conformacional del anillo de pirano de los sustratos haría posible reacciones radicales anoméricas altamente estereoselectivas tanto α como β. Así, se diseñaron y sintetizaron los derivados de 1-fenilseleno-D-xilosa 9 y 10, restringidos en una conformación (4)C(1), y 11 y 12, restringidos en una conformación (1)C(4), introduciendo los grupos protectores adecuados en los grupos hidroxilo del anillo de pirano como sustratos modelo para las reacciones radicales anoméricas. Las deuteraciones radicales con Bu(3)SnD y la C-glicosilación con Bu(3)SnCH(2)CH doble enlace CH(2) o CH(2) doble enlace CHCN, utilizando los sustratos restringidos (4)C(1) 9 y 10, dieron como resultado los productos α correspondientes (α/β = 97:3-85:15) con alta estereoselectividad, mientras que los sustratos restringidos (1)C(4) 11 y 12 produjeron selectivamente los productos β (α/β = 1:99-0:100). Así, la estereoselectividad aumentó significativamente por la restricción conformacional y se invirtió completamente al cambiar la conformación del sustrato de la forma (4)C(1) a la forma (1)C(4). Los cálculos ab initio sugirieron que los intermedios radicales producidos a partir de estos sustratos poseían la conformación típica (4)C(1) o (1)C(4), similar a la de los sustratos, y que el efecto anomérico en estas conformaciones sería el factor que controla el estado de transición de la reacción. Por lo tanto, las reacciones altamente α- y β-selectivas ocurrirían debido al efecto anomérico, que podría ser manipulado mediante la restricción conformacional de los sustratos, como se esperaba. Esta sería la primera reacción de C-glicosilación radical que proporcionaría tanto α- como β-C-glicosidos de manera altamente estereoselectiva.