Desafíos y potencial de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control PD-1/PD-L1 para el glioblastoma

Los bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1 han logrado un progreso significativo en varios tipos de tumores. El pembrolizumab, que se dirige a PD-1, ha sido aprobado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con expresión positiva de PD-L1. Sin embargo, los bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1 no han logrado avances en el tratamiento del glioblastoma debido a que este tiene una baja respuesta inmunogénica y un microentorno inmunosupresor causado por el crosstalk preciso entre citoquinas y células inmunitarias. Un ensayo clínico de fase III, Checkmate 143, informó que el nivolumab, que se dirige a PD-1, no mostró beneficios en la supervivencia en comparación con el bavacizumab en pacientes con glioblastoma recurrente. Por lo tanto, la combinación de un bloqueo de punto de control PD-1/PD-L1 con RT, TMZ, anticuerpos que apunten a otras moléculas inhibitorias o estimuladoras, terapia dirigida y vacunas puede ser una solución atractiva destinada a lograr un beneficio clínico óptimo. Hay muchos ensayos clínicos en curso que exploran la eficacia de varios enfoques basados en bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1 en pacientes con glioblastoma primario o recurrente. Muchos desafíos deben ser superados, incluyendo la identificación de discrepancias entre diferentes subtipos genómicos en su respuesta a los bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1, la selección de bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1 para glioblastoma primario versus recurrente, y la identificación de la combinación óptima y la secuencia de la terapia combinada. En esta revisión, describimos las características moleculares inmunosupresoras del microentorno tumoral (TME), biomarcadores candidatos de los bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1, ensayos clínicos en curso y desafíos de los bloqueos de puntos de control PD-1/PD-L1 en glioblastoma.