Senescencia celular y el microentorno tumoral

El fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), donde las células senescentes producen una variedad de proteínas secretadas incluyendo citoquinas inflamatorias, quimioquinas, factores de remodelación de la matriz, factores de crecimiento, entre otros, desempeña roles clave pero variados en el microentorno tumoral. Los efectos del SASP en el microentorno circundante dependen del tipo de célula y del proceso de inducción de la senescencia celular, que a menudo está asociado con la inmunidad innata. A través de efectos paracrinos mediado por SASP, las células senescentes pueden remodelar los tejidos circundantes al modular el carácter de las células adyacentes, como las células estromales, células inmunitarias, así como células cancerosas. El SASP está asociado tanto con efectos supresores de tumores como promotores de tumores, como se observa en los efectos de vigilancia de senescencia (supresores de tumores) y la supresión de la inmunidad anti-tumoral en la mayoría de los fibroblastos asociados al cáncer senescentes y células T senescentes (promotores de tumores). En esta revisión, discutimos las características y funciones de las células senescentes en el microentorno tumoral con énfasis en su dependencia del contexto que determina si promueven o suprimen el desarrollo del cáncer. También se discute el uso potencial de fármacos recientemente desarrollados que suprimen el SASP (senomórficos) o matan selectivamente las células senescentes (senolíticos) en la terapia contra el cáncer.