STAT3 como un potencial objetivo terapéutico en cáncer de mama triple negativo: una revisión sistemática

El cáncer de mama triple negativo (TNBC), que típicamente carece de expresión del receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), representa el subtipo más agresivo y mortal del cáncer de mama. Actualmente, solo hay algunas opciones de tratamiento disponibles para el TNBC debido a la ausencia de objetivos moleculares, lo que subraya la necesidad de desarrollar enfoques terapéuticos y preventivos novedosos para esta enfermedad. Evidencias recientes de ensayos clínicos y estudios preclínicos han demostrado un papel fundamental del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) en la iniciación, progresión, metástasis y evasión inmunitaria del TNBC. STAT3 está sobreexpresado y activado constitutivamente en las células de TNBC y contribuye a la supervivencia celular, proliferación, progresión del ciclo celular, anti-apoptosis, migración, invasión, angiogénesis, quimiorresistencia, inmunosupresión y autorrenovación y diferenciación de células madre mediante la regulación de la expresión de sus genes objetivo aguas abajo. Se han desarrollado inhibidores de pequeñas moléculas de STAT3 que han demostrado excelentes actividades anticancerígenas en modelos in vitro e in vivo de TNBC. Esta revisión discute los avances recientes en la comprensión de STAT3, con un enfoque en el papel oncogénico de STAT3 en el TNBC. Las estrategias actuales de targeting y los inhibidores representativos de pequeñas moléculas de STAT3 son destacados. También proponemos estrategias potenciales que pueden ser examinadas más a fondo para el desarrollo de inhibidores más específicos y efectivos para la prevención y terapia del TNBC.